Анна Лебедева, к.м.н., доцент кафедры кардиологии Университетской клиники кардиологии, врач-кардиолог ГКБ им. И.В. Давыдовского рассказала о том, как лаборатория атеротромбоза МГСМУ на базе ГКБ им. И.В. Давыдовского изучает причины происхождения атеросклеротических бляшек, вызывающих инфаркт миокарда и инсульт, и то, как можно помочь в предотвращении данных заболеваний.

Расскажите о лаборатории атеротромбоза, в которой вы работаете.

Лаборатория  была создана в 2013 году для выполнения научно-исследовательской работы по мегагранту Правительства РФ на базе кафедры кардиологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова под руководством профессора Александра Шпектора и ГКБ им. И.В. Давыдовского. Руководит  лабораторией профессор Елена Васильева (главный кардиолог Москвы и главный врач ГКБ им. И.В. Давыдовского), а ведущим ученым проекта является известный российский и американский биолог, профессор Леонид Марголис, заведующий отделом межклеточных взаимодействий Национального Института Детского Здоровья и Развития Человека (NICHD), Национальных Институтов Здоровья (NIH). Леонид Марголис – известный вирусолог-иммунолог, который занимался долгие годы исследованием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Ключевым направлением деятельности лаборатории стало изучение роли иммунных и вирусных механизмов в биологии атеросклероза.

Научное сотрудничество трех профессоров началось более 20-ти лет назад, а созданная лаборатория послужила прекрасной базой для дальнейшего развития их научных идей. Существование лаборатории внутри многопрофильной клиники создает  возможность не только проводить фундаментальные исследования, но сразу соотносить их с клинической практикой, углубляя диагностику заболеваний наших пациентов и разрабатывая новые индивидуальные подходы к их лечению. Это то, что сейчас принято называть трансляционной медициной.

После завершения работ по мегагранту, лаборатория продолжает работать, расширяя направления научных интересов. В лаборатори два рабочих языка – русский и английский, поскольку мы постоянно оnline обсуждаем результаты, получаемые нами на двух континентах.

Чем вы занимаетесь?

Исходно нас интересовал вопрос роли воспаления при развития атеросклеротических бляшек у пациентов с инсультом и инфарктом миокарда. В последние годы мы значительно снизили смертность от этих заболеваний, так как ежедневно проводим экстренные операции у данных пациентов. Однако нам интересно понять, почему же все-таки происходит рост и разрыв бляшки. Пока еще мы не научились предотвращать атеросклероз, хотя и эффективно лечим его осложнения. Поэтому мы занялись причинами возникновения бляшек и факторами, которые ведут к их разрыву и тромбозу артерий сердца и головного мозга.

Еще до официального создания лаборатории, при сотрудничестве Е.Ю. Васильевой с Л.Б. Марголисом была создана методика выделения клеток из атеросклеротических бляшек, которую мы запатентовали в 2015 году. Эта методика позволяет посмотреть состав клеток внутри каждой бляшки пациента. Раньше никто это делать не умел, потому что, даже при оперативном удалении бляшки получить из нее клетки сложно, — она очень плотная и гетерогенная. А мы разработали методику, позволяющую раздробить бляшку на живые клетки, при этом сохранить их, чтобы в последствии анализировать с помощью проточной цитометрии.

Результат наших исследований был очень интересным. Ранее уже было показано, что при высоком уровне системного воспаления, которое можно выявить по анализу крови, чаще возникают осложнения ишемической болезни сердца, чаще случаются инфаркты и инсульты. Однако, с помощью нашей методики мы выявили, что уровень воспаления внутри бляшки был еще выше, чем в крови тех же пациентов. То есть, внутри бляшки происходит дополнительная активация иммунной системы.

Что стало следующим шагом?

Следующим шагом стала попытка ответить на вопрос: если мы видим, что в участке сосуда появилось много воспалительных клеток, почему же они туда пришли? Собственно, мы попытались определить причину, почему воспалительные клетки мигрируют в бляшки. Уже долгое время в мире исследователи предполагают, что инфекции и инфекционные агенты могут приводить к активации иммунитета и миграции иммунных клеток в бляшки, однако стабильно достоверные данные до этого получить удалось только для ВИЧ-инфекции. Наш интерес остановился на вирусах герпеса человека.

Почему?

Инсульт и инфаркт миокарда по прогнозу на ближайшие 15 лет остаются ведущей причиной смертности в мире. Чем старше пациент, тем выше вероятность возникновения атеросклеротических бляшек – в сосудах мозга, сердца, и т.д. Однако ВИЧ-инфекция возникает не так часто и в любом возрасте, а для вклада в атеросклероз нужен патоген, которым заражено большинство наших пациентов и заражено чаще в более пожилом возрасте, что как раз характерно для вирусов герпеса. И мы действительно нашли данные вирусы внутри бляшек. Но в неактивном состоянии обнаруженные нами вирусы внутри бляшек никак не отличались от вирусов в неизмененных участках сонных и коронарных артерий. Сам по себе факт зараженности вирусом герпеса не вызывает роста бляшек. Но при исследовании признаков активации вирусов герпеса мы определили, что активный вирус герпеса 5 типа (по-другому, цитомегаловирус) значительно чаще встречается у пациентов с обострением ишемической болезни сердца. Более того, наличие этого типа вируса герпеса также приводило к активации иммунных клеток внутри бляшек. Вирусы герпеса в организме часто могут быть неактивны, но в некоторых ситуациях, при ослаблении иммунной защиты, происходит их реактивация, после чего развивается «иммунный ответ», что может привести к воспалению внутри бляшки и ее разрыву.

Как же вирус может влиять на развитие процесса? Все пациенты с герпесом в повышенной зоне риска?

Как я уже сказала, неактивные вирусы герпеса не вносят большой вклад в развитие бляшек, важен именно момент реактивации вируса. При этом большую роль в передаче вируса играют так называемые экстраклеточные везикулы — пузырьки, участвующие в общении клеток между собой. Они выделяются в организме человека любыми клетками, перемещаются по кровотоку и внутри тканей и могут, в том числе, вызвать иммунную активацию. Эти пузырьки очень маленького размера, и их очень сложно обнаружить с помощью стандартных методик для анализа клеток, так как клетки имеют размеры более микрона, а экстраклеточные везикулы — размером всего 100-200 нанометров.

Поэтому мы в лаборатории с нашими коллегами из NIH разработалии запатентовали оригинальную методику анализа везикул. Для этого мы прикрепляем к ним магнитные бусинки, которые светятся разными цветами, и затем очищаем их на магните. После этого мы можем проанализировать везикулы, как будто они являются клетками, с помощью проточной цитометрии. Таким образом, мы можем оценить и вирусные частицы, и везикулы, которые выделяются в кровоток. Наш первоначальный анализ показал, что у пациентов с ишемической болезнью сердца большинство везикул выделяется тромбоцитами, что объясняет механизм тромбообразования у пациентов с инфарктом миокарда. Теперь же мы начинаем изучать внутренний состав этих пузырьков и предполагаем, что они могут переносить вирусы и, в том числе, подтвердить механизм действия вирусов герпеса при атеросклерозе.

Какие разработки вы запатентовали, кроме выделения клеток бляшек и анализа везикул?

Все описанные мною исследования проводились при сборе крови или образцов бляшек пациентов, однако одномоментный анализ не позволял нам исследовать более длительные механизмы развития бляшек. Поэтому мы научились в нашей лаборатории культивировать после операции полученные атеросклеротические бляшки. В системе такой культуры мы можем оценивать вирусную активность и состав везикул, причем не одномоментно, а при длительном анализе после извлечения бляшек из организма человека. Более того, мы можем также пробовать на них новейшие лекарственные препараты.

Так, у нас запатентована методика культивирования атеросклеротических бляшек, методика анализа экстраклеточных везикул, методика выделения клеток из бляшек. Но ряд методик и исследований пока находятся в процессе патентования, эти результаты я вам пока раскрыть не могу.

Ваши исследования позволят выработать новые лекарства от инсульта и инфаркта миокарда?

Наши методики позволили более детально исследовать новые препараты для лечения атеросклероза и при положительном результате, могут кардинально поменять наш подход к предотвращению таких его осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт.

Некоторые публикации лаборатории за последнее время:

1/ Nature Scientific Report. A System of Cytokines Encapsulated in ExtraCellular Vesicles

2/ Atherosclerosis. Ex vivo culture of human atherosclerotic plaques: A model to study immune cells in atherogenesis

3/ Journal of the American Heart Association. Cytomegalovirus-Productive Infection Is Associated With Acute Coronary Syndrome

4/ Platelets. Flow analysis of individual blood extracellular vesicles in acute coronary syndrome

5/ Nanomedicine. Antigenic composition of single nano-sized extracellular blood vesicles

https://www.nature.com/articles/s41598-018-27190-x

Кирилл Журавлев, заведующий отделением лучевой диагностики, врач-рентгенолог ГКБ им И.В. Давыдовского о методах исследования сосудов сердца в своем отделении.

В отделении лучевой диагностики ГКБ им.И.В. Давыдовского ежегодно выполняется  более 22 000 КТ и МРТ исследований различного профиля.
К сильным сторонам отделения стоит отнести большой опыт в лучевой диагностике патологии пульмонологического, хирургического и общетерапевтического профиля, включая широкий спектр онкологических заболеваний.
Особое внимание мы уделяем исследованиям сердечно-сосудистой системы в интересах неотложной кардиологии, интервенционной кардиологии и кардиохирургии, а также нейровизуализации при острых нарушениях мозгового кровообращения.

Круглосуточно в отделении выполняются КТ исследования сердца и коронарных сосудов:

КТ КОРОНАРОГРАФИЯ

позволяет подтвердить или опровергнуть наличие стенозов в коронарных артериях сердца, а также определить степень стенозирования просвета артерии. По результатам исследования решается вопрос проводить или не проводить пациенту стентирование коронарных артерий.

РАСЧЕТ КАЛЬЦИЕВОГО ИНДЕКСА

в методику КТ коронарографии входит расчет кальциевого индекса, который позволяет оценить риск наличия у пациента ишемической болезни сердца (ИБС).  Расчет кальциевого индекса можно применять в качестве скринингового метода, чтобы определить риск атеросклеротического поражения коронарных артерий: при кальциевом индексе равном 0 риск наличия ИБС у пациента минимален и, как правило, КТ коронарографию можно не проводить. Наличие у пациента атипичных болей в грудной клетке, которые сомнительны в отношении стенокардии, является основным показанием для проведения КТ коронарографии.

КТ УШКА ЛЕВОГО ПРЕДСЕРДИЯ

в отделении разработана и внедрена в практику методика КТ сердца у пациентов с нарушениями ритма сердца, которым планируется постановка кардиостимулятора или других устройств для лечения аритмий, а также радиочастотная аблация. За одно исследование можно не только оценить строение и особенности анатомии левого предсердия сердца,  но также выявить тромботические массы в ушке левого предсердия. Это позволяет избежать назначение пациенту такой неприятной процедуры как чреспищеводная эхокардиография (чреспищеводнаяЭхоКГ). По запросу аритмолога для планирования миниинвазивного лечения аритмий выстраивается 3D модель левого предсердия с оценкой строения устьев легочных вен.

КТ ШУНТОГРАФИЯ

к нам регулярно обращаются пациенты после аорто-коронарного шунтирования для оценки проходимости шунтов при помощи КТ шунтографии. Кроме шунтов имеется возможность с высокой степенью достоверности оценить проходимость стентов после коронарной ангиопластики, при условии их крупного диаметра (более 3мм).

МЕТОДИКА «ТРОЙНОГО ПРОТОКОЛА»

В отделении внедрена и активно используется методика «тройного протокола» (“triple-rule-out”),которая позволяет за одно исследование определить состояние коронарных артерий сердца, оценить просвет грудного отдела аорты (например, при аневризме или при подозрении на расслаивающую аневризму) и выявить тромбоэмболию легочной артерии.

Дополнительно в отделении проводится широкий спектр КТ ангиографий с в/в контрастированием:
КТ ангиография артерий головы и шеи для выявления стенотического поражения артерий шеи и аневризм артерий головного мозга;
КТ артерий нижних конечностей для оценки стенозирующего атеросклероза ног;
КТ грудного и брюшного отделов аорты, КТ ангиография легочной артерии при диагностике тромбоэмболии

Все исследования КТ сердца проводятся с ЭКГ синхронизацией и болюсным в/в введением контрастного препарата на компьютерном томографе фирмы Toshiba с количеством срезов 160 и толщиной среза 0,5мм.

МРТ СЕРДЦА:

У пациентов с подозрением на миокардит или кардиомиопатию (гипертрофическая или дилатационная кардиомипатия) проводится МРТ сердца. Также МРТ сердца выполняется пациентам для выявления рубцовых изменения миокарда, что позволяет выяснить переносил ли он в прошлом инфаркт миокарда. У некоторых пациентов это можно выяснить только с использованием МРТ сердца, что позволяет выявить характерные рубцовые изменения.  У пациентов с нарушениями ритма МРТ сердца позволяет выявить такие причины аритмий как аритмогенная дисплазия правого желудочка, рубцовые изменения после миокардитов, системные заболевания (амилоидоз, саркоидоз).
МРТ проводится на томографе фирмы Toshiba 1,5 Т

РАСШИФРОВКА СНИМКОВ:

Кирилл Николаевич Журавлев, заведующий отделением лучевой диагностики, врач-рентгенолог ГКБ им И.В. Давыдовского

Закончил в 2005г. ММА им. И.М. Сеченова с отличием. Член Европейского общества радиологов (European society of radiology, ESR), член Европейского общества онкологической визуализации (European society of oncologic imaging, ESOI), член Европейского общества гибридной медицинской визуализации (European society for hybrid medical imaging, ESHI), член Российского общества рентгенологов и радиологов (РОРР). Участник международной школы в Вене «Introduction to Hybrid Imaging in Oncology» в 2016г., участник Первого международного семинара по радиологии в Праге (1st Prague European Tutorial of Radiology) в 2012г. Участник многочисленных конференций по лучевой диагностике в России.

Председатель организационного комитета конгресса, Главный кардиолог ДЗ г. Москвы, профессор, главный врач ГКБ им. И.В.Давыдовского Елена Васильева об итогах первого Московского конгресса кардиологов.

Первый Московский Конгресс Кардиологов 2017 прошел с огромным  успехом: при том, что в Москве только 1000 кардиологов, конгресс посетило более 2700 человек из 86 городов России. С лекциями выступили ведущие кардиологи России, Европы, США и Израиля. Онлайн-трансляция конгресса велась в 12 странах мира. В работе конгресса приняли участие вице-мэр Москвы Л.М. Печатников и министр здравоохранения Москвы А.И. Хрипун.

Такой успех мы связываем, прежде всего,  с тем, что появился большой интерес к тому, что происходит в московской кардиологии в последние годы. Создана инфарктная сеть, что привело к снижению летальности от острого инфаркта миокарда более чем в 2 раза. На ее основе начала работать инсультная сеть, заработали кабинеты вторичной профилактики инфаркта миокарда и ишемических инсультов.

На конгрессе был рассмотрен весь диапазон кардиологических проблем: от новейших достижений молекулярной кардиологии до насущных практических вопросов. Приятно было видеть, что в России сформировалось новое профессиональное сообщество, отмечается большой интерес среди молодых кардиологов, на многих заседаниях рабочим языком стал английский.

В рамках конгресса проводилась постерная сессия, включавшая доклады со всей страны и ближнего зарубежья. Трем победителям сессии были вручены сертификаты для посещения конгресса Европейского общества кардиологов в 2018 году и годовая подписка на ведущие кардиологические журналы. Одним из победителей стала врач-кардиолог ГКБ им. И.В.Давыдовского Рязанкина Надежда Борисовна с докладом «Влияние отдаленного ишемического прекондиционирования на клиническое течение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в госпитальный период».

Учитывая такой интерес к конгрессу, мы хотим на постоянно действующей площадке сайта конгресса, обсуждать различные инициативы по развитию кардиологии в Москве. Первой такой инициативой, выдвинутой профессором А.В. Шпектором, вице-президентом Европейского общества кардиологов Л. Бадимон и Е.Ю.Васильевой, станет создание системы обучения московских кардиологов по программам Европейского общества кардиологов. Поэтому мы призываем следить за обновлениями сайта moscowcardio.ru, где мы будем размещать объявления по нашим инициативам в этом и других направлениях.

Уже завтра начинается первый Московский Конгресс Кардиологов (МKK 2017).

Ведущие мировые эксперты расскажут о самом новом в клинической и экспериментальной кардиологии, особенно в той части, где успехи науки входят в клиническую практику.

Будут обсуждаться новые достижения в фармакотерапии, прежде всего, дезагреганты и противосвертывающие препараты, новые подходы к нормализации липидного обмена, лечению сердечной недостаточности, диабета и другие проблемы, влияющие на течение и исход кардиологических заболеваний.

Часть лекций и семинаров будет посвящена актуальным организационным вопросам: созданию «инфарктных и инсультных сетей», междисциплинарным подходам и профилактике заболеваний.

Он-лайн трансляция конгресса будет доступна по ссылке на сайте  moscowcardio.ru

СТРЕСС-ТЕСТ СОСУДОВ (FMD тест) – «золотой стандарт» ранней диагностики атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Татьяна Хмара, врач-кардиолог ГКБ им И.В. Давыдовского о неинвазивном методе диагностики атеросклероза на ранней стадии и подборе индивидуальной программы аэробной физической нагрузки для восстановительного периода больных инфарктом миокарда.

На сегодняшний день FMD тест (оценка функции эндотелия) является «золотым стандартом» для неинвазивной оценки состояния эндотелия.

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Эндотелий – это однослойный пласт клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Клетки эндотелия выполняют множество функций сосудистой системы, в том числе сужение и расширение сосудов, для контроля артериального давления.

Все факторы сердечно-сосудистого риска (гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, нарушения толерантности к глюкозе, курение, возраст, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, хронически протекающее воспаление и другие) приводят к нарушению функции эндотелиальных клеток.

Эндотелиальная дисфункция является важным предвестником и ранним маркером атеросклероза, позволяет достаточно информативно оценивать подбор лечения при артериальной гипертензии (если подбор лечения адекватный, то сосуды на терапию реагируют правильно), а так же нередко позволяет вовремя выявить и скорректировать импотенцию на ранних стадиях.

Оценка состояния эндотелиальной системы и легла в основу FMD теста, который позволяет выявлять факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

КАК ПРОВОДИТСЯ FMD ТЕСТ:

Неинвазивный метод FMD предполагает нагрузочный тест сосуда (аналог стресс-теста). Последовательность выполнения теста состоит из следующих шагов: измерение исходного диаметра артерии, пережатие плечевой артерии на 5-7 минут и повторное измерение диаметра артерии после снятия зажима.

Во время сжатия объём крови в сосуде увеличивается и в эндотелии начинается выработка оксида азота (NO). Во время снятия зажима ток крови восстанавливается и сосуд расширяется за счет накопленного оксида азота и резкого увеличения скорости кровотока (на 300–800% от исходной). Через несколько минут расширение сосуда достигает своего пика.Таким образом, основным параметром, за которым следят по этой методике, является  прирост диаметра плечевой артерии (%FMD  обычно составляет 5–15%).

Клинические статистические данные показывают, что у людей с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний степень расширения сосуда (%FMD) ниже, чем у здоровых за счёт того, что нарушена функции эндотелия и выработка оксида азота (NO).

КОГДА НУЖНО ПРОВОДИТЬ СТРЕСС-ТЕСТ СОСУДОВ

Оценка функции эндотелия – это отправная точка, чтобы понимать, что происходит с сосудистой системой организма даже при первичной диагностике (например, поступление пациента с невнятными болями в груди). Сейчас принято смотреть исходное состояние эндотелиального русла (есть спазм или нет) – это позволяет понять, что происходит с организмом, есть ли артериальная гипертензия, есть ли сужение сосудов, есть ли какие-то боли, связанные с ишемической болезнью сердца.

Дисфункция эндотелия носит обратимый характер. При коррекции факторов риска, приведших к нарушениям, функция эндотелия нормализуется, что позволяет проводить контроль эффективности применяемой терапии и, при регулярном измерении функции эндотелия, подобрать индивидуальную программу аэробной физической нагрузки.

ПОДБОР ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ АЭРОБНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ

Не всякая нагрузка хорошо влияет на сосуды. Слишком интенсивная нагрузка может приводить к дисфункции эндотелия. Особенно важно понимать пределы нагрузки для больных в восстановительном периоде после перенесенных операций на сердце.

Для таких пациентов в ГКБ им. И.В.Давыдовского под руководством Руководителя Университетской клиники кардиологии, профессора А.В.Шпектра, разработана специальная методика подбора индивидуальной программы физической нагрузки. Для того чтобы подобрать оптимальную физическую нагрузку для пациента, мы проводим измерение показаний %FMD в состоянии покоя, при минимальных физических нагрузках и на пределе нагрузки. Таким образом, определяются и нижняя и верхняя границы нагрузки, и для пациента подбирается индивидуальная программа нагрузок наиболее физиологичная для каждого человека.